Benigne hematologie: Aplastische Anemie

Benigne hematologie
A Aplastische Anemie	augustus 2005

	definitie
	Pancytopenie met hypoplastisch merg, zonder aanwijzingen voor verdringing of fibrose.
	oorzaak
-	Idiopathisch
-	Medicijnen (o.a. chlooramfenicol, pyrazolonderivaten, fenytoïne)
-	Toxische stoffen (o.a. benzeen)
-	Bestraling
-	Infecties (m.n. virusinfectie, b.v. hepatitis A, B, C, Epstein Bar, parvovirus)
-	Congenitaal (Fanconi syndroom e.d.)
	diagnostiek
-	beenmergbiopt
-	zo mogelijk cytogenetica
-	Epstein Bar, CMV en parvovirus serologie
-	serumspiegels van pyridoxine, foliumzuur en vit. B₁₂
-	test op PNH (zie hemolyse-onderzoek)
	Criteria voor ernstige aplastische anemie:
-	bloed: granulocyten < 0.5 x 10⁹/l thrombocyten < 20 x 10⁹/l reticulocyten < 10‰ (na correctie voor de Ht)
-	beenmergbiopt: ernstige hypoplasie (cellulariteit < 25% van normaal); matig ernstige hypoplasie (25-50% van normaal, maar met 70% niet-hematopoietische elementen)
	Criteria voor zeer ernstige aplastische anemie:
-	Zoals voor ernstige aplastische anemie maar: granulocyten < 0.2 x 10⁹/l
	therapie
a	Medicatie reviseren
b	Supportive care (bestraalde bloedprodukten)
c	Bij ernstige en zeer ernstige aplastische anemie:
-	allogene stamceltransplantatie:
	bij ernstige: < 20 jaar én HLA-identieke donor
	bij zeer ernstige: < 40 jaar én HLA-identieke donor
d	Indien geen allogene stamceltransplantatie:
-	immunosuppressieve therapie:
	Antithymocytenglobuline van paard (hATG = lymfoglobuline, van Merieux): 15 mg/kg (500 ml) i.v. in 6 uur dag 1 t/m 5 Prednisolon: 1 mg/kg oraal, dag 1 t/m 10, waarna afbouwschema gedurende 10 dagen. Prednisolon geven 30 min. voor antithymocytenglobuline, tezamen met clemastine 2 mg i.v. en ranitidine 50 mg i.v.. Ranitidine in totaal 3 x daags geven op antithymocytenglobuline dagen. Tijdens antithymocytenglobuline elke dag thrombocytenaantal bepalen en transfunderen als aantal ≤ 10 x 10⁹/l. Cyclosporine A 2 dd 3.5 mg/kg, oraal, vanaf dag 5 dosis (drank 100 mg/ml) titreren en 6 maanden geven, of korter als eerder response. Beoogde plasmaspiegel: 200 - 400 µg/l Na 6 maanden afhankelijk van response afbouwen met 8% per week. Preventie tegen infecties volgens standaard protocol voor patiënten met neutropenie en gedurende 1 jaar volgens allogeen stamceltransplantatie protocol. Monitoring op CMV en EBV bij klinische verdenking. G-CSF bij granulocytenaantal ≤ 0.5 x 10⁹/l. Bij recidief van aplastische anemie bij afwezigheid van HLA-identieke sib: overwegen om antithymocytenglobuline van konijn (rATG, van Merieux) te geven in dosering van 3.5 mg/kg. Wijze van toediening en verder protocol als boven.