Skip to main content

CAR T-cel therapie; opname en start lymfodepleterende chemotherapie en CAR T cel infusie

 

Conditionering is essentieel voor het succes van CAR T cel therapie (EBMT handboek). Het geeft o.a. lymfodepletie, minder anti-CAR T immuunresponsen, betere CAR T expansie, functie en persistence (EBMT handbook). De patiënt wordt voor start conditionering op de poli beoordeeld (kliniek en lab). Patiënt moet in goede conditie zijn (zie hieronder), eventuele hematologisch toxiciteit van overbruggende therapie moet minder zijn dan graad 3 en patiënt moet nog steeds voldoen aan eerder benoemde inclusiecriteria.

 

Labafnames en beeldvorming voor start conditionering

  • Labafnames: Hb, Ht, Leuko, Leuko differentiatie, CD3/CD4/CD8/B/NK cellen, Na, K, creat, calcium, albumine, CRP, ferritine, ASAT, ALAT, AF, gGT, bili direct/totaal, LDH, urinezuur, m-proteine en VLK.
  • Zwangerschapstest bij vrouwen in vruchtbare leeftijd
  • Eventueel beeldvorming als de patiënt overbruggende therapie, radiotherapie of hoge dosis steroïden heeft gehad

 

Voorwaarden voor start conditionering

  • WHO PS 0 of 1, indien WHO 2 afhankelijk van oorzaak
  • Temperatuur <38º
  • Geen aanwijzingen voor actieve infectie
  • Het CAR T product is beschikbaar

 

Als er sprake is van infectie, inflammatoir beeld, koorts en/of CRP >100 dan wordt een volledige infectieuze work-up gedaan (o.a. bloedkweken, respiratoir viraal pakket, eventueel beeldvorming) en de conditionering wordt uitgesteld, tenzij een infectie al is uitgesloten en het aannemelijk is dat het hoge CRP wordt veroorzaakt door ziekteactiviteit.

 

Conditioneringsschema

De conditionering bestaat in principe uit fludarabine en cyclofosfamide gedurende 3 dagen waarbij de dosering per CAR T product kan wisselen (zie desbetreffende CAR T protocol). De timing is in de week voor CAR T-cel infusie, de chemo wordt gevolgd door ten minste 2 rustdagen zodat de chemo geen negatieve impact kan hebben op de CAR T-cel infusie. Er wordt pas gestart met conditionering als het CAR T product klaar is (kwaliteitscheck heeft plaats gevonden en het product is reeds in het ziekenhuis of de levering is aanstaand). De dosering van fludarabine wordt aangepast aan de nierfunctie. Als er sprake is van een absolute contra-indicatie voor fludarabine en/of cyclofosfamide (bv eerdere allergische reactie of ernstige hemorrhagische cystitis) dan kan worden overwogen om bendamustine, 90 mg/m2 gedurende 2 dagen als conditionering te geven (dit is eerder toegepast in lymfoom studies bv in de JULIET studie) (Ghilardi et al.). Conditioneringschemotherapie kan in de poliklinische setting worden gegeven (EBMT handbook).

 

CAR T-cel infusie

Labafnames

Labafnames: op dag van of dag voor infusie: Hb, Ht, Leuko, Leuko differentiatie, CD3/CD4/CD8/B/NK cellen, Na, K, creat, Calcium, albumine, CRP, ferritine, ASAT, ALAT, AF, gGT, bili direct/totaal, LDH, TLS lab (zo nodig)

 

Voorwaarden voor infusie en infusie zelf:

  • WHO PS 0 of 1 indien WHO 2 afhankelijk van oorzaak
  • Temperatuur <38°C
  • Geen aanwijzingen voor infectie

 

  • Als er sprake is van infectie, inflammatoir beeld, koorts en/of CRP >100 dan moet een volledige infectieuze work-up worden gedaan en de CAR T-celinfusie worden uitgesteld, tenzij een infectie al is uitgesloten en het aannemelijk is dat het hoge CRP wordt veroorzaakt door ziekteactiviteit
  • Corticosteroïd therapie (≥10 mg/dag prednison of equivalente doses van andere corticosteroïden en andere immunosuppressieve geneesmiddelen) worden in principe vermeden 5 dagen vóór de toediening van  CAR  T-cellen.
  • Ontdooien en infusie volgens protocol van het CAR T product.

 

Als de infusie niet door kan gaan en wordt uitgesteld dan hoeft er geen nieuwe lymfodepleterende chemotherapie te worden gegeven mits de infusiedatum binnen 14 dagen na conditionering is.

Reactie op dit artikel

    Inhoudsopgave

    Reageer op dit artikel