CAR T-cel therapie: indicaties en aanmelding

CD19 CAR T-cel behandeling voor lymfoom

Axi-cel (axicabtagene ciloleucel),  tisa-cel (tisagenlecleucel) en liso-cel (lisocabtagene maraleucel) zijn beschikbare CD19 gerichte CAR T-cel therapieën voor patiënten met een recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cel lymfoom. Zie hieronder de indicaties per product.

 

Voor behandeling met CAR T-celtherapie is niet alleen de aanwezigheid van de juiste indicatie vereist, maar dient tevens zorgvuldig te worden beoordeeld of de patiënt in aanmerking komt op basis van comorbiditeit, relevante laboratoriumuitslagen en de dynamiek van de ziekte. Ter waarborging van een uniforme en zorgvuldige selectie worden alle potentiële kandidaten besproken in het landelijke CAR T-tumorboard.

Indicaties voor axi-cel^1,2

1. DLBCL, HGBCL, tFL en PMBCL R/R na 2 systemische behandelingen
2. DLBCL, HGBCL, tFL en PMBCL refractair na 1^e systemische behandeling of relapse < 12 maanden na afronding van de 1^e systemische behandeling (en fit voor autologe SCT want de CAR T-cel behandeling is in deze groep onderzocht)

 

Refractair was in de ZUMA 7 studie als volgt gedefinieerd: geen complete respons na 1^e systemische behandeling

–> SD of PD bij eerste evaluatie na 2x R-CHOP

–> PR, SD of PD bij eind evaluatie na 6x R-CHOP

 

Indicaties voor Liso-cel^3,4

1. DLBCL (inclusief alle getransformeerde indolente lymfomen: tFL, tMZL, Richterse transformatie, getransformeerde Waldenström), HGBCL, FL3B, en PMBCL R/R na 2 systemische behandelingen
2. DLBCL (inclusief alle getransformeerde indolente lymfomen: tFL, tMZL, Richterse transformatie, getransformeerde Waldenström), HGBCL, FL3B, en PMBCL R/R refractair na 1^e systemische behandeling of relapse < 12 maanden na afronding van de 1^e systemische behandeling (en fit voor autologe SCT want de CAR T-cel behandeling is in deze groep onderzocht)

 

Indicaties voor Tisa-cel⁵

1. DLBCL, HGBCL, tFL en PMBCL R/R na 2 systemische behandelingen

 

Toelichting

In principe is er een voorkeur voor behandeling in de HOVON 161 en indien buiten studieverband is er een voorkeur voor behandeling met axi-cel of liso-cel boven tisa-cel omdat deze behandelingen mogelijk een betere effectiviteit hebben. ^1-7

 

Toelichting adequate systemische behandelingen

Conform eerdere afspraken zijn adequate systemische behandelingen gedefinieerd als behandeling voor een agressief lymfoom, bij voorkeur inclusief antracyclines tenzij hier een harde contra-indicatie voor heeft bestaan. Voorbeelden van adequate systemische behandeling: R-CHOP, DA-EPOCH, R-mini CHOP, R-bendamustine mits ≥ 9 maanden na laatste behandeling, R-GDP/R-DHAP +/- BEAM en autologe SCT, R-CEOP bij contra-indicatie voor antracyclines, R-GEM-OX, R-PECC.

Adequate systemische behandelingen gegeven in het kader van een laaggradig lymfoom zoals bij R-CHOP en/of R-DHAP met BEAM auSCT tellen ook mee.

 

Informatie voor verwijzers

Alle mogelijke patiënten die in aanmerking komen voor een CAR T-cel behandeling worden in de landelijke CAR T-cel tumorboard besproken (vergaderingen vinden 2x per week plaats op maandag en donderdag).

Het landelijke verwijsformulier is te vinden op de volgende website https://hovon.nl/nl/behandelrichtlijnen/lymfoom, graag invullen (inclusief MIP plaatje van PET CT) en mailen naar CART-NL@amsterdamumc.nl. Ook verzoeken we u om een eventueel nieuwe patiënt alvast voor te bespreken met 1 van de CAR T-cel artsen zodat eventuele poliafspraken en aanvullend onderzoek alvast in gang kan worden gezet.

 

Bij twijfel of vragen kunt u altijd contact opnemen met 1 van de CAR T-cel artsen via telefoon of e-mail.

 

CD19 CAR T-cel behandeling voor ALL

Tisa-cel is ook beschikbaar voor pediatrische en jongvolwassen patiënten met een refractaire B-cel acute lymfoblastaire leukemie (B-ALL) tot en met de leeftijd van 25 jaar. Ook patiënten met een recidief na stamceltransplantatie of met een tweede of later recidief komen in aanmerking.

 

Informatie voor verwijzers

ALL patiënten worden niet besproken in de landelijke tumorboard maar wel in een landelijk ALL overleg. We verzoeken u om een eventueel nieuwe patiënt alvast voor te bespreken met 1 van de CAR T-cel artsen zodat eventuele poliafspraken en aanvullend onderzoek alvast in gang kan worden gezet.

Bij twijfel of vragen kunt u altijd contact opnemen met 1 van de CAR T-cel artsen via telefoon of e-mail.

 

Referenties

1. Neelapu SS, et al. Axicabtagene Ciloleucel CAR T-Cell Therapy in Refractory Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2531-2544
2. Schuster, S. J., et al. Axicabtagene ciloleucel as second-line therapy for large B-cell lymphoma. N Eng J Med, 2022.
3. Abramson, J. S., et al. Two-year follow-up of lisocabtagene maraleucel in relapsed or refractory large B-cell lymphoma in TRANSCEND NHL 001. Blood, 2024
4. Kamdar, M., et al. Lisocabtagene maraleucel as second-line therapy for large B-cell lymphoma: primary analysis of the phase 3 TRANSFORM study. Blood, 2023
5. Schuster, S. J., et al. “Tisagenlecleucel in adult relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. N Engl J Med, 2019
6. Stella F et al.  A Multicenter Real-life Prospective Study of Axicabtagene Ciloleucel versus Tisagenlecleucel Toxicity and Outcomes in Large B-cell Lymphomas. Blood Cancer Discov. 2024
7. Bachy E, et al. A real-world comparison of tisagenlecleucel and axicabtagene ciloleucel CAR T cells in relapsed or refractory diffuse large B cell lymphoma. Nat Med. 2022
8. Maude s, et al. Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 201